| 定 義

新藥是指新研制的、臨床尚未應(yīng)用的藥物，其化學(xué)本質(zhì)應(yīng)為新的化合物或稱(chēng)新化學(xué)實(shí)體、 新 分子實(shí)體、新活性實(shí)體。新藥研發(fā)的根本目的是治療疑難危重疾病，研制出來(lái)的藥物即使是全新的化學(xué)結(jié)構(gòu)，但是療效或安全性卻不及現(xiàn)有的藥物便失去新藥價(jià)值，更不會(huì)產(chǎn)生預(yù)期的經(jīng)濟(jì)效益。現(xiàn)代人類(lèi)疾病譜狀況如下圖，也是研發(fā)應(yīng)該關(guān)注的重要領(lǐng)域。

研發(fā)是指新藥從實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)到上市應(yīng)用的整個(gè)過(guò)程，包括先導(dǎo)化合物的產(chǎn)生與優(yōu)化、候選藥物的臨床前和臨床試驗(yàn)等諸多研究?jī)?nèi)容。新藥的開(kāi)發(fā)是一個(gè)逐步選擇與淘汰、不斷循環(huán)優(yōu)化的復(fù)雜過(guò)程，這樣的轉(zhuǎn)化研究漫長(zhǎng)、艱難而又昂貴。以化學(xué)新藥為例，從候選藥物的臨床前研究到新藥上市平均需要8~10年的時(shí)間，5000種候選藥物只有5種可能進(jìn)入到臨床試驗(yàn)階段，而最終僅有1種獲準(zhǔn)上市；平均每個(gè)新藥耗費(fèi)高達(dá)8~10億美元。

| 分 類(lèi)

我國(guó)上市藥品分為中藥、化學(xué)藥品和生物制品，分別按其創(chuàng)新程度及上市狀況，予以新藥或仿制藥的注冊(cè)分類(lèi)管理。化學(xué)藥品注冊(cè)分為5類(lèi)，其中1類(lèi)為創(chuàng)新藥，指含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用和臨床價(jià)值的化合物。2類(lèi)為改良型新藥，5.1類(lèi)為進(jìn)口原研藥品，3、4及5.2類(lèi)則屬于化學(xué)仿制藥。

| 先導(dǎo)化合物的產(chǎn)生與優(yōu)化

先導(dǎo)化合物是經(jīng)各種方法得到的具有某種特定生物活性且結(jié)構(gòu)新穎的化合物。先導(dǎo)物可能存在著某些缺陷，并非都能直接藥用，但可作為結(jié)構(gòu)修飾和改造的模型而進(jìn)一步優(yōu)化成為預(yù)期的候選藥物。先導(dǎo)化合物被確立為候選藥物以后，即可按照從臨床前到臨床研究的程序，逐步開(kāi)展制備工藝、質(zhì)量控制，以及驗(yàn)證安全性、有效性的新藥開(kāi)發(fā)研究，以提供充分的數(shù)據(jù)和研究資料支撐新藥上市應(yīng)用。為保障藥理毒理學(xué)評(píng)價(jià)所需合格藥品，候選藥物的藥學(xué)研究工作應(yīng)起始于臨床前研究初期。

| 臨床前研究

臨床前研究也稱(chēng)非臨床研究，包括藥學(xué)和藥理、毒理學(xué)研究?jī)煞矫妗Ｇ罢咧饕腹に嚭唾|(zhì)量研究；后者系使用適宜的基因、細(xì)胞、組織或整體動(dòng)物模型代替人體進(jìn)行的藥理、毒理試驗(yàn)，所獲得的安全性和有效性結(jié)論則用來(lái)決定是否值得進(jìn)行以人體為試驗(yàn)對(duì)象的臨床試驗(yàn)。臨床前研究完成后，可提出新藥研究申請(qǐng)(investigational new drug, IND)，經(jīng)NMPA核準(zhǔn)并獲得《藥物臨床試驗(yàn)通知書(shū)》之后，才能進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

新藥的藥理毒理研究亦即臨床前的藥效學(xué)、藥代學(xué)及安全性評(píng)價(jià)，是對(duì)候選藥物進(jìn)行的人體外或動(dòng)物體內(nèi)的試驗(yàn)研究。新藥的藥理毒理研究雖不能替代臨床試驗(yàn)作出結(jié)論，但卻是臨床試驗(yàn)前期必不可少的研究基礎(chǔ)。進(jìn)入臨床試驗(yàn)的臨床候選藥物，并不等于各項(xiàng)臨床前的研究就此停止，仍要隨著臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的療效、毒性、質(zhì)量等問(wèn)題不斷調(diào)整、補(bǔ)充，使之趨于完善。

藥效學(xué)

即藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(pharmacodynamics, PD)。藥效學(xué)研究分為臨床前藥效學(xué)與臨床藥效學(xué)兩個(gè)評(píng)價(jià)階段。臨床前藥效學(xué)又稱(chēng)基礎(chǔ)藥效學(xué)，采取人體外或動(dòng)物試驗(yàn)方法，研究新藥的主要藥效學(xué)和一般藥理學(xué)，為后期的臨床試驗(yàn)提供可靠依據(jù)；臨床藥效學(xué)的試驗(yàn)對(duì)象則為適應(yīng)證患者，屬臨床研究的范疇。

藥代學(xué)或藥動(dòng)學(xué)

即藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics, PK)。根據(jù)數(shù)學(xué)原理和動(dòng)力學(xué)模型研究藥物在機(jī)體作用下所發(fā)生的變化，包括吸收(absortion)、分布(distribution)、代謝 (metabolism)和排泄(excretion)四個(gè)方面，簡(jiǎn)稱(chēng)為藥物的ADME過(guò)程，特別是血藥濃度隨時(shí)間的量變規(guī)律，以及藥物效應(yīng)的影響因素等。

藥物毒理學(xué)

運(yùn)用毒理學(xué)的原理和方法，研究藥物在一定條件下，對(duì)靶器官或機(jī)體可能造成的毒性作用及其機(jī)理、程度、可逆性等，為定性、定量進(jìn)行藥物安全性評(píng)價(jià)及安全用藥提供科學(xué)依據(jù)。包括急性毒性試驗(yàn)、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、局部毒性試驗(yàn)、免疫原性試驗(yàn)、依賴(lài)性試驗(yàn)、毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及與評(píng)價(jià)藥物安全性有關(guān)的其他試驗(yàn)。

| 臨床實(shí)驗(yàn)及新藥申請(qǐng)

候選藥物通過(guò)了臨床前評(píng)價(jià)，能否上市則由臨床試驗(yàn)結(jié)果最終加以判定。由于臨床前試驗(yàn)?zāi)Ｐ团c人體疾病真實(shí)性存在差異，對(duì)動(dòng)物有效、毒副作用小的候選藥物，對(duì)人體的效應(yīng)并不一定相同，而且在臨床試驗(yàn)中淘汰率較高。完成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)后，可提出新藥申請(qǐng)(new drug application, NDA)。如果研究及試驗(yàn)數(shù)據(jù)等能夠充分證明藥物安全性、有效性和質(zhì)量穩(wěn)定可控并通過(guò)綜合審評(píng)后，NMPA核準(zhǔn)、頒發(fā) 《藥品注冊(cè)批件》及附件，新藥即可生產(chǎn)上市。

Ⅰ期臨床試驗(yàn)系初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。通過(guò)觀(guān)察人體對(duì)臨床候選新藥的耐受程度和藥代學(xué)試驗(yàn)結(jié)果，為制定安全有效的給藥方案提供依據(jù)。Ⅰ期臨床試驗(yàn)為新藥的人體試驗(yàn)起始期，也稱(chēng)為早期人體試驗(yàn)，一般在健康受試者中進(jìn)行。Ⅱ期臨床試驗(yàn)系治療作用的初步評(píng)價(jià)階段，目的是初步評(píng)價(jià)臨床候選新藥對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，包括為Ⅲ期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。Ⅲ期臨床試驗(yàn)系治療作用的確證階段，目的是進(jìn)一步驗(yàn)證臨床候選新藥