以下為正文：

近年來，由于國家政策的支持，我國的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正在成為發(fā)展最活躍的產(chǎn)業(yè)，醫(yī)藥研發(fā)進展可謂日新月異。鑒于藥監(jiān)局的監(jiān)管政策在不斷更新，從事醫(yī)藥研發(fā)的企業(yè)和人員越來越多。考慮到從事醫(yī)藥研發(fā)的新人的增加，有必要將新藥研發(fā)的基本流程做一個簡單梳理。 

現(xiàn)代藥物的概念除了我們傳統(tǒng)意義上的小分子化合物（如阿司匹林，青蒿素），還包括多肽、蛋白質(zhì)和抗體，（寡）核苷酸，小分子—抗體復合物，還有疫苗。下面以傳統(tǒng)的小分子化合物藥為例，就新藥（主要以1.1類創(chuàng)新藥為例）研發(fā)從無到有，到最后上市的基本流程做一個概述。

新藥的發(fā)現(xiàn)（DrugDiscovery）

1. 藥物作用靶點（target）以及生物標記（biomarker）的選擇與確認

早期人們對藥物作用靶標認識有限，往往只知道有效，但不知如何起效。比如，百年來，人們知道阿司匹林（aspirin）具有解熱、消炎、止痛、抗血栓，甚至抗癌作用。直到1971年，英國人John R. Vane 在《Nature》期刊發(fā)文才闡明了Aspirin作用機理為抑制前列腺素合成，并于1982榮獲Nobel生理和醫(yī)學獎?，F(xiàn)代生物醫(yī)學的研究進展，以及人類基因圖譜的建立，讓人類對疾病的機理了解更加準確，為新藥開發(fā)提供了明確的方向、具體的靶標。

2. 先導化合物（leadcompound）的確定

一旦選定了藥物作用的靶標，藥物化學家（medicinalchemist）首先要找到一個對該靶標有作用的化合物。這個化合物可以來自天然產(chǎn)物（動物、植物、海洋生物）；也可以是根據(jù)靶標的空間結(jié)構(gòu)，計算機模擬設(shè)計、合成的化合物；還可以根據(jù)文獻報道或以前其它項目的研究發(fā)現(xiàn)。比如，某一類化合物具有作用于該靶標的藥理活性或副反應等等。治療勃起障礙的藥物Viagra就是由其副作用開發(fā)而成。目前我們常用的方法是跟蹤國外研發(fā)機構(gòu)對某一靶標的藥物開發(fā)，以他們的化合物作為先導，希望設(shè)計出更的化合物。

3. 構(gòu)效關(guān)系的研究與活性化合物的篩選

圍繞先導化合物，設(shè)計并合成大量新化合物，通過對所合成化合物活性數(shù)據(jù)與化合物結(jié)構(gòu)的構(gòu)效關(guān)系分析，進一步有效的指導后續(xù)的化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化和修飾，以期得到活性更好的化合物。

4. 候選藥物（candidate）的選定

通過構(gòu)效關(guān)系研究，幾輪優(yōu)化所有篩選出來的滿足基本生物活性的最優(yōu)化合物，一般就選作為候選藥物，進入開發(fā)。此時，從事新藥發(fā)現(xiàn)的藥物化學家工作暫告結(jié)束。

臨床前研究（Pre-clinictoxicology studies）

候選藥物確定后，新藥研發(fā)就進入開發(fā)階段（development），藥物開發(fā)一階段的目標就是完成臨床前的毒理學研究，向藥監(jiān)部門提交“實驗用新藥”（investigational new drug, IND ）申請。新藥開發(fā)需要多學科的協(xié)作，比如合成工藝（process chemistry），毒理學，藥理學，藥代動力學，制劑，等等各學科的協(xié)作，另外，所有專業(yè)都需要分析化學的支持。

1. 化學、制造和控制（ChemicalManufacture and Control, CMC）

新藥開發(fā)工作的一步是原料藥合成工藝研發(fā)（ProcessR & D），這是一個不斷改進、完善的過程。一批提供的原料藥主要用于毒理研究（100—1000g），要求是越快越好，成本不是主要考慮因素。因此，只要藥化路線能夠?qū)崿F(xiàn)毒理批合成，工藝研發(fā)部門就會采用。但隨著項目的推進，工藝部門會根據(jù)需要設(shè)計全新合成路線，開發(fā)合理生產(chǎn)工藝來滿足從I—III期臨床用藥與商業(yè)化的需求；同理，制劑部門首先也會以最簡單的形式給藥，完成毒理研究，然后不斷完成處方工藝研究，開發(fā)出商業(yè)化的制劑工藝。

 2.  藥代動力學（Pharmacokinetics, PK）

了解藥物在動物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄（ADME），這些數(shù)據(jù)可以指導臨床研究以何種形式給藥（口服、吸入、針劑），給藥頻率與劑量。

 3. 安全性藥理（SafetyPharmacology）

證明該化合物針對特定目標疾病具有生物活性，同時評估藥物對療效以外的作用，比如可能的副作用，尤其是對心血管、呼吸、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。

 4. 毒理研究（Toxicology）

毒理研究種類較多，包括急性毒性、亞急性毒性、慢性毒性、生殖毒性、致癌性、致突變性等。為了加速新藥能及早驗證是否有療效，尤其是對一些抗癌藥，有些耗時費錢的毒理實驗（如致癌性、生殖毒性）是可容許在臨床試驗階段再進行。

 5. 制劑開發(fā)

制劑開發(fā)是藥物研發(fā)的一個重要環(huán)節(jié)。早期制劑研究并不需要完整的處方開發(fā)，所有研究圍繞毒理學研究和一期臨床時方便給藥即可，目的是將候選藥物盡快推向臨床。隨著項目推進，給藥方式和處方研究就越來越全面。比如，有的藥胃腸吸收很差，就需要開發(fā)為注射劑。有的藥對在胃酸里面會失去活性，就需要開發(fā)為腸溶制劑。有的化合物溶解性不好，也可以通過制劑來部分解決這個問題。

前面這些內(nèi)